보상 경로와 마약 남용

남용되는 모든 마약들은 도파민 경로들과 중뇌에서의 이들의 연결을 통해 '원함' 체계에 영향을 미친다. 동물들은 경두개 미세 주사(기분을 좋게 함)를 받기 위해 레버를 누르거나, 그런 미세 주사를 받을 수 있는 장소를 선호하는 조건화된 행동을 습득한다.

 

이들 동물의 행동은 코카인, 암페타민, 니코틴, 알코올, 아편의 보상 효과에 관여하는 뇌 영역을 찾는데 도움을 주어왔다. 아울러, 사람에서 마약 효과는 마약을 사용하는 사람들의 마약 남용 경험에 대한 마약 효과제와 억제제의 효과를 조사하면서 연구되어 왔다.

 

자연적 보상과 남용되는 마약들은 중뇌 변연 도파민 체계에 다른 방식으로 작용한다. 아편 뿐 아니라 음식은 간접적으로 보상 체계에 영향을 주는데 VTA(복측 피개야)의 도파민 뉴런을 정상적으로 억제하고 있는 억제성 인터뉴런의 활동을 약화시킨다. 결과적으로 VTA 도파민 뉴런들의 활동이 증가하게 된다.

 

반면에, 코카인과 암페타민은 측핵에 직접 작용하여 도파민성 뉴런의 시냅스에 도파민의 수준을 높게 유지하는 작용을 한다. 코카인은 재흡수를 억제하고 암페타민은 도파민 분비를 증가시킨다. 다양한 마약들의 특정적인 작용 양식은 여전히 연구중에 있다. 분명한 것은 약물들은 중뇌 변연 도파민 체계에 대한 효과를 통해 행동과 주관적 경험에 영향을 미친다.

 

< 요인 >                              < 작용 장소 >

음식, 물, 성                  정상적으로 도파민 뉴런을 억제하는 GABA성 인터뉴런들을 억제하여 VTA

                                   에서 도파민을 분비한다.

 

뮤,델타 오피오이드      아편류는 도파민 뉴런을 억제하는 VTA와 NAC의 GABA성 뉴런들을 억제하여

(아편)                           간접적으로 작용한다.

 

암페타민                      측핵에서 도파민 분비를 직접 유도한다.

 

코카인                         측핵 껍질에서 도파민 수송 체계/재활동을 직접 차단한다.

 

펜시클리딘(PCP)           NMDA 수용체를 차단하여 측핵의 껍질에서 직접 작용한다.

 

카나비스(대마초)          후위 VTA와 측핵의 껍질에서 작용한다.

 

에탄올                         GABA성 인터뉴런을 억제하여 후부위 VTA를 통해 간접적으로 작용한다.

 

니코틴                         측핵/복측 선조

 

# The ventral tegmentum (tegmentum is Latin for covering), better known as the ventral tegmental area (VTA), is a group of neurons located close to the midline on the floor of the midbrain (mesencephalon). The VTA is the origin of the dopaminergic cell bodies of the mesocorticolimbic dopamine system and is widely implicated in the drug and natural reward circuitry of the brain. It is important in cognition, motivation, drug addiction, intense emotions relating to love, and several psychiatric disorders. The VTA contains neurons that project to numerous areas of the brain, from the prefrontal cortex (PFC) to the caudal brainstem and several regions in between.